肺癌:
创业板一直是先锋旨在利用流行病学研究设计识别的遗传组分常见的癌症研究,我们目前有一个大的肺癌的病例对照研究(见如下─EAGLE,环境和遗传学在肺癌病因)与主要行为和组织组件。早期的工作强调,激活或解毒致癌物质,当暴露于特定试剂但重点已转向匿名搜索使用高科技接近候选基因从而改变个体对癌症的易感性基因多态性(例如,CYP2D6,GSTM1)。肺癌是这些研究的逻辑焦点,因为环保剂具有特性(即吸烟),虽然只有重度吸烟者少数患这种疾病。此外,体细胞基因突变的肺癌和谁患癌症,也面临更大的风险的人的亲属是有据可查的。为了更好地了解遗传因素,我们进行了广泛生物样本收集肺癌的病例对照研究与吸烟有关的癌症;非吸烟者癌症的研究决定,在不同的地域,职业和种族研究癌症;并检查肿瘤突变在连续的手术情况。目前,我们正在从事的研究来评估基因是否有助于前体条件(即肺气肿)或到密钥泄漏(即吸烟)。肺癌和其他与吸烟有关的癌症家族进行了研究,虽然适合大型,多代家庭由于死亡人数为吸烟相关疾病的挑战累积。综合研究:在我们的单一最大规模的研究,EAGLE涉及超过2000新诊断肺癌病例和2000年人口为基础的控制,我们正在研究肺癌的遗传因素和多医院吸烟的人群为基础的病例对照研究 lung cancer with sufficient power to detect gene-environment interactions, biospecimen collection to allow interdisciplinary study of biomarkers from normal and neoplastic tissue, tissue collection from lung cancer surgical cases, and the planned study of genetic determinants of smoking in controls. Working closely with a team from caBIG, we have prepared a database structure to accomodate analysis of epidemiological data together anticipated high dimensional data from genomics, proteomics, expression and other work. We also participate in NCl's Prostate, Lung, Colorectal, and Ovarian (PLCO) Cancer Screening Study, a cohort study of 70,000 individuals in which large numbers of lung cancer cases will be identified over the next few years. Currently studies of the genetic determinants of emphysema and the genetic determinants of smoking are planned. Studies have been initiated involving possible infections agents (Chlamydia pneumoniae), functional DNA repair, and the role of tobacco-related carcinogens (NNAL) in lung cancer. We have also received a Grant from GEI (Gene-Environment Initiative) to conducts a GWAS on lung cancer and the smoking phenotype on over 5500 subjects from EAGLE and PLCO.
吸烟和肥胖:
我们将阐述吸烟和肥胖的遗传因素假说,这是美国大多数癌症的主要病因。我们已经检测了影响多巴胺调节和受体刺激的基因多态性,作为影响吸烟的遗传易感性以及在能量平衡中发挥作用的候选因素。初步研究结果表明,多巴胺转运基因(DATI/ SLC6A3)与D2多巴胺受体基因(DRD2,突触后受体)可能相互作用影响吸烟行为。这一发现表明,吸烟可能受到影响多巴胺能再摄取和受体刺激的多个基因之间相互作用的影响。了解多巴胺能基因在吸烟中的作用机制,有助于制定更好的预防吸烟策略,并帮助吸烟者戒烟。我们正在PLCO和ATBC队列中进行研究,以评估与吸烟表型相关的尼古丁或神经递质基因的特定遗传多态性。我们最近报道了DRD2变异对目前/以前吸烟和PLCO受试者BMI的影响。一份关于SLC6A3变异与肥胖关系的平行报告正在准备中。我们已经提交了一份增值申请,要求对来自PLCO的2400名男性的全基因组扫描数据进行分析,以研究烟草、酒精和肥胖表型。

机构
国家卫生研究所(NIH)
研究所
国家癌症研究所(NCI)
类型
由研究者发起的校内研究项目(ZIA)
项目#
1 ziacp005804-15
应用#
7966589
研究部门
项目开始
项目结束
预算开始
预算结束
支持一年
15
财政年度
2009年
总成本
$ 627,804
间接成本
的名字
癌症流行病学和遗传学的司
部门
类型
兔褐#
城市
状态
国家
邮政编码
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