而患老年痴呆症的风险呢?随着年龄的增长,约5%的AD患者在65岁之前出现症状(~280,000美国人)。绝大多数(90%-95%)EOAD患者没有已知的APP或PSEN1/2突变,只有50%是APOE4携带者。与晚发性AD (LOAD)不同,30-64%的EOAD有非遗忘表现,导致漏诊或延迟诊断。尽管EOAD患者具有高度的积极性和很少的共病,但由于他们的年轻、非遗忘缺陷或没有已知的致病突变,他们通常被排除在大规模的观察性生物标志物研究(如ADNI和DIAN)和治疗试验之外。此外,研究表明,在缺乏已知突变或APOE4的情况下,EOAD具有较高的遗传力,这意味着该群体可能具有丰富的新遗传危险因素。新兴的淀粉样蛋白和tau蛋白的生物标记物尚未在这一人群中得到系统的特征。LOAD的临床和神经影像学测量可能对EOAD的基线缺陷和疾病进展不敏感,EOAD主要涉及非记忆认知领域和后皮层神经变性。为了填补AD研究的空白,我们计划招募并纵向跟踪400名淀粉样PET阳性EOAD受试者,他们符合NIA-AA标准,因AD或可能的AD痴呆(包括原发性失忆、执行功能障碍、语言和视觉空间表现),以及100名年龄匹配的对照组。纵向早发性老年痴呆症的参与者?s Disease Study (LEADS) will undergo clinical assessments, psychometric testing, MRI, amyloid ([18F]Florbetaben) and tau ([18F]AV1451) PET, CSF and blood draw for collection of DNA, RNA, plasma, serum and peripheral blood mononuclear cells (PBMC). Patients will be assessed at three time points ? baseline (both EOAD and controls), 12 months (EOAD all measures; controls ? clinical and cognitive measures only) and 24 months (EOAD, all measures except PET). Methods will be harmonized with ADNI and DIAN. We will comprehensively characterize cognitive, imaging and biofluid changes over time in EOAD, and compare to a matched sample of LOAD participants identified in ADNI. We will employ machine learning algorithms to develop sensitive clinical and imaging measures of EOAD progression. An exploratory aim will apply next generation sequencing to assess for novel genetic risk factors for disease. The study will also establish a network of EOAD research sites and set the stage for the launch of clinical trials in this population.

公共卫生的相关性

早发性阿尔茨海默症的患者?在65岁之前发生的AD患者中,EOAD是一个未被充分研究的群体,许多治疗研究排除了这些较年轻的个体。在这个项目中,我们计划招募,并遵守EOAD超过400人为了更好地理解思维能力的变化,大脑的变化,在血液和脊髓液和变化,使用这些信息来设计新的治疗的目标试验包括这部分人口的广告。

机构
国家卫生研究所(NIH)
研究所
国家老龄研究所
类型
研究项目——合作协议(U01)
项目#
5 u01ag057195-03
应用#
9949580
研究部门
特殊强调面板(ZRG1)
项目官员
瑞安,劳里米
项目开始
2018-09-30
项目结束
2023-05-31
预算开始
2020-06-01
预算结束
2021-05-31
支持一年
3.
财政年度
2020
总成本
间接成本
的名字
印第安纳大学-普渡大学印第安纳波利斯分校
部门
神经学
类型
学校医学
兔褐#
603007902
城市
印第安纳波利斯
状态
国家
美国
邮政编码
46202