。21三体综合征(T21)会导致患有唐氏综合症(DS)不同的疾病谱,保护一些疾病,这些人,而他们强烈诱发给他人。例如,>使用T21 50%的成年人是由一种或多种自身免疫病症,包括宽范围的免疫皮肤状况的影响。不幸的是,驾驶这不同疾病谱的机制了解甚少,这就造成在DS的临床管理提出了挑战。我们最近发现,T21导致雷竞技app能赌吗跨不同细胞类型的干扰素(IFN)的反应,这可能是由于一个事实,即六个干扰素受体的四个CHR21上编码的一致激活。因此,T21细胞是过敏的IFN刺激,JAK / STAT信号传导的过度活化显示,和过表达IFN激活基因。此外,数十炎性细胞因子的失调在人与DS,和T21的驱动器通过IFN-γ诱导的犬尿氨酸途径生产强效神经毒性代谢产物。因此,我们推测IFN信号驱动免疫失调和DS各种病症,和干扰素信号传导的药理学抑制可能在这个人口多维治疗效果的是过度活跃。因此,我们建议在这里完成了首次实物临床试验在DS JAK抑制剂。
我们的具体目标主要有:1。在患有唐氏综合症的定义JAK抑制的安全性。我们将执行的托法替尼,一个JAK1 / 3抑制剂的开放标签II期临床试验,在人与DS和主动免疫的皮肤状况,主要的主要终点是安全性的评估。2.要确定JAK抑制对引起三体21.使用在试验过程中收集血液样品的免疫失调的影响,我们将定义JAK抑制对一的影响)从白血细胞的转录组衍生的IFN分数,b)中在人与DS,c)在IFN诱导犬尿氨酸途径神经毒性代谢物的水平,以及d)参与自身免疫性甲状腺疾病和乳糜泻,在DS两种常见的共现条件键的自身抗体的水平升高的炎性细胞因子的循环水平。3.要定义JAK抑制对唐氏综合征免疫皮肤状况的影响。使用目前在JAK抑制剂免疫的皮肤状况的临床试验中使用的证明度量,我们的主要次级端点将是决定JAK抑制是否在DS降低皮肤病理学。4.为了表征JAK抑制对认知和生活质量在唐氏综合症的影响。使用的测试,以评估在DS的认知,我们将探讨JAK抑制对不同的认知功能的影响。减少皮肤病理学也可能会影响整体感知健康,享受,以及有社会影响,这将是生活质量评估来衡量。

公共卫生相关性

。患有唐氏综合症(DS)显示严重的免疫调节异常,这可能会对他们的健康无数的负面影响,包括各种免疫和神经系统疾病的发展。多种证据线指示干扰素(IFN)的该超活化信令驱动器DS中的免疫失调。这项提案旨在完成与DS和免疫皮肤状况成人临床试验,使用干扰素的信号,预计将在这个人口多维治疗效果的药理学抑制剂。

机构
美国国立卫生研究院(NIH)
研究所
关节炎和肌肉骨骼和皮肤病研究所(NIAMS)
项目#
1R61AR077495-01
应用#
9892860
考研
特别强调面板(ZRG1)
项目官员
Cibotti,里卡多
项目启动
2019年9月25日
项目结束
2021年8月31日
预算开始
2019年9月25日
预算结束
2020年8月31日
支持年
1
财政年度
2019
总计花费
间接开销
名称
美国科罗拉多州丹佛大学
部门
药理
类型
中医药学校
DUNS#
041096314
极光
CO
国家
美国
邮政编码
80045