肢体损失是影响近两万名患者在美国目前的治疗方法的主要健康问题主要限于假肢,但尽管日益成熟,他们远非完美替代品。理想的疗法将是刺激病人?的其余组织,以安装一个再生反应。因为这么鲜为人知的是,为什么人体四肢不自发地再生,而四肢在其他物种能,促进人类肢体再生的目标是目前相当前卫。了解如何某些高度再生的品种,如蝾螈的进步,整个再生四肢都开始提供重要的分子洞察复杂的,多肢组织如何能够再生。然而,由于这些动物都相当来自人类分歧,这些研究结果转化为人类的论坛依然低迷。需要协调一致的努力来创建一个蝾螈研究管道利用新的数据,并把它变成哺乳动物的可检验的实验内容。理想的哺乳动物使用的桥梁是鼠标,因为一个强大的研究管道连接小鼠和人类已经存在,因为有小鼠遗传众多的工具,可能对这些问题的变革。虽然小鼠不能再生完全的四肢,它们可以再生它们的数字,类似于人类青年远端提示。鼠标数字尖端再生的过程似乎有一些相似之处,在蝾螈全肢再生;例如,鼠标数字尖端再生依赖于谱系限制性祖细胞,而对于大多数谱系,同样已经发现蝾螈。 Furthermore, both utilize a blastema, where activated progenitors accumulate at the tip of the stump, to facilitate regeneration. Yet, there is a paucity of scientific understanding of how connected these two systems may be at a molecular level. Here, we propose to establish a formal means of translating limb regeneration findings from axolotl to mouse. We will directly test a factor we recently uncovered as an antagonist of limb regeneration in axolotls also operates to antagonize mouse digit tip regeneration. In addition, using regenerating mouse digit tips, we will screen for expression of genes identified in axolotl as candidate factors for supporting blastema functions. Using an ex vivo embryonic mouse digit tip regeneration assay, we test the necessity of 10 signaling pathways identified in the axolotl studies as pro-regenerative. Together, performing these experiments and establishing these assays will advance both the understanding of how the two systems may be connected at the molecular level, and bring insights from basic scientific studies closer to therapeutic approaches for patients.

公共卫生相关性

谁经历了截肢患者目前必须依靠假肢恢复功能,但一个理想的解决方案是为人体再生肢体。为了这个目标成为现实,四肢如何自然再生的分子的理解,以及如何将这些反应可能在哺乳动物受到刺激,是必需的。我们建议建立一个研究管道翻译在蝾螈的新发现,它完全可以再生失去了整个生活的四肢,到小鼠体内,在那里他们可以使用小鼠遗传学的力量在功能上探索,创造具体步骤走向临床应用的移动基础科学。

机构
美国国立卫生研究院(NIH)
研究所
儿童健康与人类发展的尤尼斯·肯尼迪·施莱佛研究所(NICHD)
类型
探索性/发育资助(R21)
项目#
1R21HD097405-01
应用#
9644579
考研
发展 - 2研究科(DEV2)
项目官员
Mukhopadhyay,马华
项目启动
2019年2月1日
项目结束
2021年1月31日
预算开始
2019年2月1日
预算结束
2020年1月31日
支持年
1
财政年度
2019
总计花费
间接开销
名称
布里格姆妇女医院
部门
类型
DUNS#
030811269
波士顿
国家
美国
邮政编码
02115