暴露于全氟烷基物质(PFASs)是在美国和世界范围内普及。从动物研究的数据的广度显示的效果产前和产后PFAS暴露于多种组织,并伴有全身性的生物反应和脂质,葡萄糖,炎症标志物和metabolism-调节激素外周血水平的改变。在与实验证据线,我们先前预期的调查显示对代谢不良,在儿童免疫效果产前PFAS的曝光,以及成人PFAS暴露与妊娠风险较高的协会有明显影响和2型糖尿病(T2D)。在人类剂量依赖性和潜在毒性PFAS的机制尚不清楚,迫切需要存在阐明相关的健康风险,并牵连机制。此外,虽然PFASs在血液和组织中持续几年,以前的出生队列研究几乎全部集中在产前暴露的短期影响。因此,我们提出一个创新的生命过程流行病学设计,集成了终身非疫区风险和不相关的高分辨率代谢组学(HRM)。这种设计将允许生物途径的鉴定通过生命早期PFAS暴露和敏感性的关键时期(目标1)潜在的改变,以及在年轻成人心脏代谢临床指标(目标2)修改相关途径。从第一两个目标深入了解,我们届时可量化行动建议相关的心脏代谢性疾病的发病机制(探索目标3)鉴定途径的相对贡献。为了实现这些目标,我们将充分利用出生于1986/7 1022个个人谁现在已经达到成人的充分表征的前瞻性队列法罗群岛的独特资源,并利用国家的最先进的人力资源管理方法,提供一个覆盖面广生物途径,包括那些怀疑调解PFAS代谢作用。 Five major PFASs have already been measured in whole cord blood and participants' serum at ages 7, 14, 22 and 28 years. Clinical assessments in adulthood included anthropometry, blood pressure and 2 hour-oral glucose tolerance tests, complimenting available obesity measures from childhood examinations. The proposed work will utilize archived fasting plasma from 500 cohort participants for HRM analyses at ages 22 and 28, thereby offering a unique opportunity to capture both long- term and late-onset effects of early-life PFAS exposures. Findings from this exploratory R21 research will provide new insights into systemic biological responses to PFAS exposures and potential critical periods, while also having the potential to identify novel mechanistic pathways for obesity, T2D and heart disease at an early adulthood age-window, when interventions are effective and can benefit the population.

公共卫生相关性

暴露于环境的化学物质,如随处可见的全氟烷基物质(PFASs),被怀疑导致肥胖,糖尿病和心血管疾病的流行电流。因此,建议研究将评估PFAS协会与代谢途径的血浆标志的改变。随着关于推进人类PFAS毒性目前了解的目标,该项目将有助于公众健康的需要,以确定心脏代谢性疾病的预防和治疗的新途径。

机构
国家卫生研究所(NIH)
研究所
环境卫生科学研究所(NIEHS)
类型
探索性/发育资助(R21)
项目#
5 r21es029328-03
应用#
9843130
考研
肾,营养,肥胖和糖尿病研究科(KNOD)
项目官员
Joubert,邦妮
项目启动
2019年2月1日
项目结束
2021-01-31
预算开始
2020年2月1日
预算结束
2021-01-31
支持年
3
财政年度
2020
总计花费
间接开销
名称
西奈山伊坎医学院
部门
公共卫生与上一个医药
类型
中医药学校
DUNS#
078861598
纽约
纽约
国家
美国
邮政编码
10029