在脆弱性免疫疾病的主要危险因素是生物性。在一些最流行的免疫疾病,如过敏/过敏反应,自身免疫性疾病和慢性疼痛疾病,女性是在增加的风险。成人性激素,如雌激素,在某种程度上可以解释的性别差异;然而,许多免疫失调表现在青春期前儿童性别偏见挑战这个概念。我们最近发布的初步研究有可能解释许多免疫紊乱女性的脆弱性或男性弹性肥大细胞覆盖的性别差异。肥大细胞是发挥效应细胞和免疫反应的协作型核心作用先天免疫细胞。许多肥大细胞相关的疾病(过敏,自身免疫,慢性疼痛,肠易激综合征)表现出在两种童年和成年位置的性别偏压肥大细胞作为在免疫疾病的性别差异的新型调节器这一事实。具体来说,我们已经表明,雌性肥大细胞具有增加的容量来合成,储存和释放有效的肥大细胞介质包括组胺,血清素,蛋白酶,等等。在IgE介导的过敏性反应和心理应激的动物模型中,雌性动物表现出增强的桅杆的释放细胞介质和更严重的病理生理和临床疾病,与人类相似。而且我们最近的初步数据显示,在肥大细胞的性别差异在青春期发育之前,早期出现,因此可以解释观察患儿的性别差异。 When and how sex differences in the mast cell increase female vulnerability to immune disorders is unknown. Based on preliminary data, we hypothesize that sexual differences in mast cell phenotype and immune-related disease susceptibility is established early in life by perinatal androgens. In this R21 proposal, we aim to establish the role perinatal sex hormones in sex differences in the mast cell and susceptibility/resiliency to later life immune diseases. Toward this goal, we will 1) identify when in development sex differences emerge in the phenotype of mast cells and 2) identify the contribution of perinatal androgens in mast cell sex differences and disease susceptibility. The exploratory studies proposed in the grant application will represent a major paradigm shift in the understanding of sex and mast cell related immune disorders.

公共卫生相关性

许多儿童和成人的免疫疾病,包括过敏性和自身免疫性疾病,表现出性别歧视与女性的风险增加。在该提案中,我们将探讨的先天免疫细胞的性别差异的发育起源,了解是什么让女性更容易受到男性或抵御免疫系统疾病。

机构
美国国立卫生研究院(NIH)
研究所
过敏症和传染病研究所(NIAID)
类型
探索性/发育资助(R21)
项目#
1R21AI140413-01A1
应用#
9600720
考研
特别强调面板(ZRG1)
项目官员
Prabhudas,观音[R
项目启动
2018年5月4日
项目结束
2020年4月30日
预算开始
2018年5月4日
预算结束
2019年4月30日
支持年
1
财政年度
2018
总计花费
间接开销
名称
密歇根州立大学
部门
兽医科学
类型
兽医学校
DUNS#
193247145
东兰辛
MI
国家
美国
邮政编码
48824
D'科斯塔,苏珊;Ayyadurai,Saravanan;吉布森,无肢J等。(2018)肥大细胞CRF2禁止显示肥大细胞脱颗粒和极限过敏反应的严重程度和应力引起的肠黏膜通透性。Ĵ过敏临床免疫学杂志: