引起的不足或不正常的血管生长的疾病影响的宽范围的组织中,并且包括心脏和大脑局部缺血,高血压,动脉粥样硬化,肺纤维化,糖尿病和骨质疏松症。在血管生成在于炎症反应的心脏,由巨噬细胞主要协调。在巨噬细胞的行为变化对血管生成和设计,以取代受损组织的组织工程支架的血管产生重大影响。所提出的工作有两个主要目标:1)来定义的巨噬细胞和血管生成,和2)之间的关系,以开发一种新型生物材料平台的控制,以鼓励通过人体自身细胞巨噬细胞的血管行为。在正常的伤口愈合,巨噬细胞表现出第一促炎M1表型,然后切换到可选择性活化的M2的表型。虽然血管生成是正常的伤口愈合的一部分,M1和M2巨噬细胞的血管生成的相对贡献还不是很清楚。M2巨噬细胞也可以被细分成两个不同的表型,M2A和M2c构成,每个具有对血管生成的不同的,但知之甚少的效果。这项工作的全局性的假设是,M1和M2(包括M2A等M2c构成)的巨噬细胞协同作用,并依次促进新血管的生长。极化的巨噬细胞和内皮细胞间共培养实验将被用于研究它们的串扰如何影响货币供应量M1到M2巨噬细胞的转移和血管内皮细胞,导致发芽和新血管稳定的表型变化。跟踪内皮细胞和超过5天周细胞的血管生成行为的3D模型将被用于探测改变定时,持续时间和由巨噬细胞不同的表型分泌的信号序列的影响。 Finally, macrophage regulation of angiogenesis will be evaluated in vivo using novel immunomodulatory drug delivery systems designed to recapitulate the normal sequence of M1 and M2 macrophage activation. This project will investigate the mechanisms of macrophage regulation of successful blood vessel growth, which will enhance our understanding of how it goes awry in pathological conditions. In addition, this project will result in a novel and biomimetc approach to direct scaffold vascularization by controlling the actions of host macrophages.

公共卫生相关性

一种诱导血管长入多孔支架的有效策略将是治疗缺血组织紊乱、创伤愈合功能障碍和损伤组织替代的重大突破。提出的研究旨在提高我们对人体如何自然协调成功的血管生长的理解,然后将这些原则应用到新型支架的设计中,模拟这些过程来促进血管化。

机构
美国国立卫生研究院(NIH)
研究所
国家心脏,肺和血液研究所(NHLBI)
类型
研究项目(R01)
项目#
5 r01hl130037-05
应用#
9843156
考研
生物工程、技术及外科科学学习组
项目官员
高,云岭
项目启动
2016-01-01
项目结束
2020-12-31
预算开始
2020-01-01
预算结束
2020-12-31
支持年
财政年度
2020
总计花费
间接开销
名称
德雷克塞尔大学
部门
类型
SCH专职医疗人员
DUNS#
002604817
城市
费城
状态
巴勒斯坦权力机构
国家
美国
邮政编码
19102
Alhamdi,Jumana R等彭涛;的Al-纳贾尔,伊曼M等人。(2018)通过磷酸钙涂层控制老化巨噬细胞的m1 - m2转变。生物材料:
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