糖尿病是一种流行病,造成严重的社会和经济负担。这种复杂性疾病是由interactionamonggenetic,代谢,行为,andenvironmentalfactors所致。Epidemiologystudiesandanimal实验证明发育暴露于多溴二苯醚(PBDE类)持久环境毒物与增加的糖尿病患病率和在成年期持续糖尿病表型相关联。然而,执政的早期生活PDBE曝光和糖尿病的表型的机制尚不清楚。目前的文献支持肠道微生物及代谢综合征异人族和动物模型之间的关联机制。我们showedthat在成年小鼠中的结果口服曝光toPBDEs与inbacteria已知砥与炎症和肥胖相关的深刻变化生态失调,以及降低的色氨酸的微生物的代谢物,包括吲哚,其arenovel这是众所周知的贡献主机pregane X受体(PXR)的活化剂肥胖和糖尿病。我们的研究结果建立有通过肠道微生物和吲哚代谢产物PXR和PBDE之间的基因与环境相互作用,我们寻求建立一种因果发展PBDE暴露之间的变化在矿井肠道微生物和糖尿病后来在lifeusinghumanizedPXR转基因(的关系,hPXR-在常规(CV TG)小鼠)和无菌(GF)的背景。我们推测,发育PBDE暴露引起急性和持续性生态失调,其中通过微生物色氨酸代谢的抑制,有助于糖尿病选择性PXR调制(sPXRm)在早期的生活和超越。为了测试我们的假设,在目标1中,我们将决定是否发展PBDE暴露扰乱肠道微生物和色氨酸的微生物代谢,导致sPXRm在早期的生活和超越。
目标2我们将确定是否微生物代谢物,主要包括吲哚和吲哚衍生物,可以减少inflammationand救援以下发育PBDE暴露的糖尿病表型。
目标3我们将确定使用粪移植重新编程肠道菌群的机制有助于发展多溴二苯醚暴露介导的PXR信号中断和糖尿病的延迟发作。该研究的预期结果是一个新的研究范式证明生态失调的肠道微生物的机械化contributesto早期lifePBDEexposure-induceddiabetes和代谢综合征在以后的生活中,更重要的是,使toxico-metagenomics方法针对exposuretoPBDEsandpotentiallyotherpersistentorganicpollutants引起代谢紊乱。

公共卫生相关性

小号糖尿病是一种复杂的疾病是由遗传,行为和环境因素之间的相互作用引起的。多溴联苯醚(PBDEs)的持续性环境的化学物质都与人类和动物模型糖尿病。拟议的研究将采用人性化的小鼠模型,以机械地探讨人生PBDE暴露介导的生态失调调制主机受体信号转导,有助于如何早期延迟发病的成年糖尿病表型,从而为确定新的路径?成药?肠道微生物内的目标,以减少在人体PBDE诱导持久的健康造成不良影响。

机构
美国国立卫生研究院(NIH)
研究所
环境卫生科学研究所(NIEHS)
类型
研究项目(R01)
项目#
5R01ES030197-02
应用#
9843131
考研
特别强调面板(ZRG1)
项目官员
Dzierlenga,阿尼卡林
项目启动
2019年1月1日
项目结束
2023年12月31日
预算开始
2020年1月1日
预算结束
2020年12月31日
支持年
2
财政年度
2020
总计花费
间接开销
名称
华盛顿大学
部门
类型
大学宽
DUNS#
605799469
西雅图
WA
国家
美国
邮政编码
98195