前庭疾病影响到40岁的成人的35%。前庭内耳的研究已经进入我们处理和弥补了头部运动的重要见解,包括在传入神经中存在并行信息的存在渠道。例如,在黄斑机器官中,两种毛细胞的群体采用其毛束的相反的平面取向,从而采用对头部运动的反应相反。这种高度保守的双向组织首先在神经孢状体中描述,侧向线官传感水中的水运动,但在开发期间实施这种逆转的遗传计划只是开始破译。因此,展示了揭示前庭功能逆转的重要性的消融研究才能达到最近。在这里,我们建议通过研究孤儿G蛋白偶联受体(GPCRX)的后果来解决这个问题,通过我们的初步数据在小鼠毛细胞上皮中的定向逆转。基于我们的初步数据,我们建议小鼠GPCRX在转录因子EMX2的下游函数和异映上的G蛋白Gα上游逆转由平面细胞极性蛋白建立的极性的地面状态。我们将测试该假设,并使用GPCRX突变体作为动物模型,以确定极性逆转如何形状黄斑风琴应对和下游效果对前庭行为。要达到这些目标,我们将:1)使用遗传学来确定GPCRX如何在分子水平上指示逆转,解决小鼠中的EMX2,G?I和平面细胞极性蛋白的认证关系,并使用斑马鱼测试GPCRX-G是否测试?我是一个保守的效应途径,用于逆转。2)使用分子标记,电生理学和钙成像在不存在极性逆转的情况下解析毛细胞成熟和功能。3)确定极性逆转如何影响传入的组织和功能,具有传入的录音,以及使用行为测试的整体前庭功能。 Our coherent body of preliminary evidence ensures the feasibility and the high interest of the project, and our focus on a virtually unstudied receptor protein guarantees innovation. The multi-PI team is ideally suited to address complementary questions in both the mouse and zebrafish acoustico-lateralis systems. We anticipate that this collaborative effort will be decisive towards solving the mechanism of hair cell orientation reversal, its conservation across vertebrates and its significance for mammalian vestibular physiology. Thorough understanding of polarity reversal will help interpret and design treatments for vestibular dysfunctions.

公共卫生相关

/公共卫生相关性,同时我们没有意识到这种姐妹对听觉的感觉,前庭感应保持平衡并控制头部运动期间的眼睛运动,功能障碍导致稳定的稳定性和稳定的视觉丧失。该项目建议阐明众所周知但不良理解的解剖特征的作用,在前庭内耳器官中两个感觉细胞的相反取向,感知引力和线性加速度。提出的研究的完成将有助于解释和设计前庭起源的头晕治疗。

机构
国家健康研究所(NIH)
研究所
国家耳聋和其他通信障碍研究所(NIDCD)
类型
研究项目(R01)
项目 #
5R01DC018304-02
应用 #
10057376.
研究部分
听觉系统研究部分(AUD)
计划官
弗里曼,南希
项目开始
2019-12-01
项目结束
2024-11-30.
预算开始
2020-12-01
预算结束
2021-11-30.
支援年份
2
财政年度
2021.
总花费
间接开销
名称
杰克逊实验室
部门
类型
DUNS#
042140483.
城市
酒吧港口
状态
国家
美国
邮政编码
04609