在几种癌症类型中建立了检查点免疫疗法对抗癌症的潜力。然而,在胰腺导管腺癌(PDAC)中,检查点免疫疗法没有导致临床效益。虽然多个因素可能有所贡献,但是一种显着因素是通过免疫抑制骨髓细胞的多个谱系大量渗透PDAC。因此,一个有希望的治疗策略是靶向这些髓样细胞,以改善T细胞介导的免疫力。这些实现导致了大量的临床试验,将髓样靶向剂与检查点免疫疗法结合起来。然而,所有目前的治疗策略都是由单核细胞,颗粒细胞和/或组织常规巨噬细胞的未标准亚群组织的补偿措施,这可能最终限制治疗效果。为了克服这一限制,我们的团队已经开发了CD11b,ADH-503的小分子变形激动剂。我们的数据将清楚地证明:1)CD11B-Arigonism既迅速又迅速再oloolizool,以支持抗肿瘤免疫,同时延续抑制骨髓细胞的多个谱系的填充,而没有与其他髓体靶向剂所见的补偿机制。2)CD11B-激动剂 - 诱导髓鞘重新编程重新制备T细胞免疫力,否转动显着限制疾病进展。3)CD11b-激动剂与检查点免疫疗法的组合导致PDAC模型的显着肿瘤回归和长期存活,否则完全抵抗PD-1治疗。 These stunning data drive our hypothesis that CD11b agonism reprograms the TME to overcome resistance to checkpoint immunotherapy. To test this, we will:
目标1:确定CD11B-激动症直接影响骨髓细胞的分子机制。
目标2:确定CD11B-激动增强T细胞免疫的细胞机制。
目的3.:确定化疗或放射治疗是否更好地最大化抗肿瘤免疫力和ADH-503加上检查点免疫疗法产生的疗效。影响:这些研究调查了目前临床开发中的一种新方法,可以响应于免疫疗法而导致PDACs。

公共卫生相关

这些研究试图了解髓样细胞中的靶向整联蛋白是否会影响治疗反应对胰腺癌的免疫疗法。更好地了解整联蛋白如何调节天生的免疫控制T淋巴细胞并最终对治疗的反应,可以帮助我们改善靶向这种疾病的持续治疗方法。

机构
国家健康研究所(NIH)
研究所
国家癌症研究所(NCI)
类型
研究项目(R01)
项目 #
5R01CA244938-02
应用 #
10057373.
研究部分
癌症免疫病理学和免疫疗法研究部分(CII)
计划官
辛格,安茹
项目开始
2019-12-01
项目结束
2024-11-30.
预算开始
2020-12-01
预算结束
2021-11-30.
支援年份
2
财政年度
2021.
总花费
间接开销
名称
华盛顿大学
部门
内科/药物
类型
医学院
DUNS#
068552207.
城市
圣路易斯
状态
国家
美国
邮政编码
63130.