甲型流感病毒(IAV)是一种主要的人类呼吸道病原体,可引起季节性流行病和偶尔的大流行病。这种病毒是一种分段负链RNA病毒,与大多数其他RNA病毒不同,它在受感染细胞的细胞核中复制自己的基因组。基因组复制产生互补RNA (cRNA)和病毒基因组RNA (vRNA)。cRNA和vRNA都含有一个5' triphosphate (ppp),它被先天免疫系统识别的模式识别受体(PRRs)识别。胞质传感器已牵涉到流感病毒的特异性识别。至于IAV是否也能在细胞核中被识别还不清楚。为了解决这个问题,我们筛选了基于酶的特征,可以识别病毒RNA的核蛋白。我们的初步结果表明,具有5’->3’焦磷酸水解酶活性的核酶DXO蛋白在体外和感染细胞中都能识别和降解IAV RNA。我们将利用生化和基因表达研究DXO活性的机制和影响(目标1-2)。我们将考察DXO活动体内使用淘汰赛小鼠模型,我们最近生成(目标3)。这些研究将提供新颖的机械的见解如何控制病毒RNA的表达以及阐明病毒RNA的作用分解代谢IAV发病机理,从而指导治疗根除疾病的新途径。

公共卫生的相关性

流感病毒感染是对社会的一个重大负担,也是一个深刻的公共卫生关切。本研究旨在了解宿主免疫应答通过特异性识别和降解病原RNA拮抗流感病毒感染的新机制。这项研究项目所产生的知识将指导疾病控制和根除的新治疗方法。

机构
国家卫生研究所(NIH)
研究所
国家过敏和传染病研究所(NIAID)
类型
研究项目(R01)
项目#
5 r01ai143840-02
应用#
9849192
研究部门
病毒学- A研究组(VIRA)
项目官员
Hauguel,特蕾莎修女米
项目开始
2019-01-10
项目结束
2023-12-31
预算开始
2020-01-01
预算结束
2020-12-31
支持一年
2
财政年度
2020
总成本
间接成本
的名字
伊坎医学院在西奈山
部门
微生物学/ Immun /病毒学
类型
学校医学
兔褐#
078861598
城市
纽约
状态
纽约
国家
美国
邮政编码
10029