造血干细胞是负责对继续生产血液和免疫细胞的整个生活。这些细胞维持和他们的周围环境,或壁龛内的细胞调节。我们的实验室已确定瘦素受体表达血管周围基质细胞的造血干细胞小生境的重要组成部分。除了血管周围细胞小生境,外周神经系统也调节造血干细胞的功能。我们的初步数据表明外周神经和所需的维修骨髓神经支配的血管周围利基细胞子集之间的相互交流。我们将使用我们已经发展到了解造血干细胞小生境中细胞和神经纤维的物理相互作用定量三维成像技术。我们也将利用遗传操作来确定骨髓和干细胞功能调控的神经支配的信号从血管周围利基细胞的功能要求。为了测试从外周神经的信号直接或间接调节,我们将使用光遗传学以激活神经和评估对干细胞维持和定位的影响造血干细胞小生境。这些研究将提供深入了解造血细胞间调节。这将提高我们的血管周围利基细胞和外周神经之间的相互作用是如何调节正常的造血功能,这可能会提供造血功能障碍,从贫血造血系统癌症新的治疗策略的理解。
功能不全的血液干细胞的调节导致的病症,例如当没有足够的血液细胞中产生贫血症和白血病其中增殖未经调节。微环境,或生态位,控制血干细胞的维持和本地化内细胞。了解调节血液干细胞小生境的细胞相互作用可以提供深入了解血液疾病的治疗。
阿卡尔,Melih;柯薛拉柯塔,Kiranmai S;墨菲Malea M等人。(2015)骨髓示出非分裂干细胞深成像主要窦周。自然526:126-30 |