细胞迁移是必要进行适当的胚胎发育以及成人健康的维护。细胞可以在已知为集体细胞迁移的方法单独或成组迁移。细胞的这些队列保持细胞 - 细胞接触,组偏振并表现出的协调行为。raybetapp好不好集体细胞迁移是在发展过程中的众多方法,包括血管分支和神经嵴细胞的迁移以及在伤口愈合成年重要。此外,这个过程是癌细胞入侵期间挪用。在单独和集体细胞迁移,细胞必须延伸突起与细胞外环境中,感趋化线索相互作用,并且作为连接点。的突出行为的机制和监管机构已被广泛研究在个别迁移的细胞群体;然而,在整个集体的行为如何突出调节还不是很清楚。具体而言,它一直难以界定细胞的突出行为的集体里面,因为这些细胞排列紧密。我使用斑马鱼后外侧线原基(PLLP)作为集体细胞迁移的一个模型,以检查的突出行为集体细胞迁移过程中的调节。 The pLLP is a cluster of around 100 cells that migrates along both lateral sides of the zebrafish, depositing groups of cells that will become sensory organs. These sensory organs make up the posterior lateral line (pLL), a mechanosensory system responsible for sensing changes in water current.
一世目标使用的优点本系统,包括舒适性,以活体成像和遗传方法,以限定突出行为整个PLLP和鉴定调节细胞集体迁移期间此行为的因素。为了实现这一目标,我已经完成镶嵌分析,稀疏标注在PLLP少量细胞与转基因是标记丝状肌动蛋白。此方法揭示刷状横跨PLLP多个小区基于肌动蛋白的突起的丰度。为了鉴定调节突行为的基因,我已经研究过的候选基因的表达,包括那些由经典Wnt信号调节。内PLLP,经典Wnt信号是许多细胞行为包括迁移的重要。在不存在Wnt信号传导的,则PLLP迁移异常,导致PLL的截断。我们已经发现了一些调节肌动蛋白动力学,因此可能通过调节凸出行为Wnt靶基因的。此外,我的初步数据显示,这些基因的一个子集在PLLP的特定区域中表达,并且它们的表达模式Wnt-缺乏条件下的干扰。在此基础上初步数据,我会:限定突出行为整个PLLP和确定的Wnt信号在调节这种行为(AIM 1)信令中的作用;和集体细胞迁移(AIM 2)中识别的突出行为调节剂。 Further elucidation of the regulation of protrusive behavior during collective cell migration could define new mechanisms of organ development as well as how these mechanisms are misappropriated during cancer cell invasion.

公共卫生相关性

细胞的集体迁移在许多生物过程中都是必需的,无论是在发育阶段还是在成年阶段,而且在癌细胞侵袭期间经常被误用。为了进行适当的迁移,集体必须调节突出行为,然而,这种行为在集体细胞迁移过程中的调节还没有很好地理解。该项目旨在了解在细胞集体迁移过程中突起行为是如何被调节的,以期阐明器官发育的机制,并阐明侵袭性癌细胞使用的潜在机制。

机构
美国国立卫生研究院(NIH)
研究所
儿童健康与人类发展的尤尼斯·肯尼迪·施莱佛研究所(NICHD)
类型
博士前个别国家研究服务奖(F31)
项目#
5 f31hd095606-02
应用#
9850478
考研
特别强调面板(ZRG1)
项目官员
Mukhopadhyay,马华
项目启动
2018-11-01
项目结束
2021年10月31日
预算开始
2019年11月1日
预算结束
2020年10月31日
支持年
2
财政年度
2020
总计花费
间接开销
名称
俄勒冈健康与科学大学
部门
神经科学
类型
整体医疗
DUNS#
096997515
波特兰
国家
美国
邮政编码
97239