伤口愈合是一个复杂的生物过程,需要多种细胞类型和动态细胞外基质(ECM)微环境在止血、炎症、增殖和重塑四个连续阶段的协调。虽然伤口愈合的止血、炎症和一定程度上的增殖阶段已经得到了很好的研究,但重塑阶段的调控却很少受到关注。在重塑阶段,血管生成过程是完整的,抗血管生成机制在去除不必要的血管中起关键作用。血管退化与ECM重构同时发生,ECM重构是一种重组和增强基质成分以达到机械强度的过程。在大多数伤口中,伤口愈合的最终结果是疤痕形成,因为ECM从来没有完全恢复到正常的结构。我们的长期目标是了解调节伤口愈合和疤痕形成的因素。本实验室初步研究表明,色素上皮衍生因子(PEDF)是调节重塑创面血管退化的重要内源性因子。最近的研究表明,PEDF也可能与内皮细胞(EC)以外的细胞类型有重要的相互作用,包括成纤维细胞。此外,PEDF的作用可能受其与ECM分子如I型胶原、III型胶原和肝素结合的影响。目前的建议将探讨PEDF影响创面血管和瘢痕形成的机制。 The central hypothesis of this proposal is that PEDF works through various ECM binding partners to both regulate vessel regression and scar formation during healing.
特定的目标1)确定PEDF对创面血管生成和瘢痕形成的影响,2)分析PEDF受体在创面内的分布,3)研究PEDF及其ECM结合伙伴在创面内的特异性功能相互作用。
目标1将参与PEDF-/-小鼠伤口愈合的体内研究,以确定PEDF作为抗血管生成和ECM重塑因子的功能。
目标2,免疫组化和间接免疫荧光研究将已知的PEDF受体定位于参与伤口愈合的主要细胞类型。
目标3将涉及利用ECM-PEDF复合物的功能增益研究。这些研究将确定ECM结合的PEDF对伤口愈合结果的协同效应,包括血管生长和退化、ECM成熟、疤痕形成和伤口断裂强度。这些实验将提供对调节皮肤伤口愈合重建阶段的机制的深入了解,并可能为组织再生、纤维化和癌症的未来治疗选择提供建议。

公共卫生的相关性

血管生成和疤痕形成是伤口愈合过程的重要方面。随着伤口愈合,某些因素通过控制形成的血管数量以及结缔组织重塑来确保修复过程的平衡解决。其中一种因子是色素上皮衍生因子(PEDF),本研究旨在探讨PEDF影响创面血管和瘢痕形成的机制。了解PEDF在伤口中的功能将揭示潜在的治疗方案,以减少瘢痕和促进再生。最终,这些研究将促进再生医学和更有效的治疗纤维化和肿瘤的进展。

机构
国家卫生研究所(NIH)
研究所
美国国家牙科与颅面研究所
类型
医学博士/博士在读前的个人NRSA奖学金(ADAMHA) (+ 30)
项目#
5 f30de024683-04
应用#
9279122
研究部门
NIDR特别拨款检讨委员会(DSR)
项目官员
弗里登,莱斯利
项目开始
2014-07-16
项目结束
2018-05-31
预算开始
2017-07-16
预算结束
2018-05-31
支持一年
4
财政年度
2017
总成本
间接成本
的名字
伊利诺斯大学芝加哥分校
部门
牙科
类型
牙科/口腔卫生学院
兔褐#
098987217
城市
芝加哥
状态
伊尔
国家
美国
邮政编码
60612
Michalczyk,伊丽莎白R;陈、林;好吧,大卫等人。(2018)色素上皮衍生因子(PEDF)是创伤血管生成的调节因子。Sci代表8:11142